發(fā)布日期:2018-06-06
生物鐘能夠控制機(jī)體中所有的重要功能,一天中體溫、血壓和某些酶類的釋放都會(huì)出現(xiàn)一些波動(dòng),這就是所謂的晝夜節(jié)律(circadian rhythm),近日,來(lái)自路德維希馬克西米利安慕尼黑大學(xué)的科學(xué)家們就通過(guò)研究首次闡明了晝夜節(jié)律對(duì)機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的影響,動(dòng)脈粥樣硬化是一種血管疾病,最終會(huì)導(dǎo)致個(gè)體心臟病和中風(fēng)的發(fā)生,相關(guān)研究刊登于國(guó)際雜志Cell metabolism上,或有望幫助研究人員開(kāi)發(fā)新型疾病療法。
圖片來(lái)源:jax.org
在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生過(guò)程中,機(jī)體大動(dòng)脈內(nèi)壁會(huì)形成脂肪沉積,而免疫細(xì)胞會(huì)從血液中進(jìn)入損傷的位點(diǎn),并且通過(guò)信號(hào)物質(zhì)吸引更多的細(xì)胞直到免疫反應(yīng)最終“脫軌”。 動(dòng)脈粥樣硬化炎癥會(huì)持續(xù)數(shù)年,然而研究人員對(duì)患動(dòng)脈粥樣硬化的小鼠進(jìn)行研究卻發(fā)現(xiàn),上述細(xì)胞的招募受到了晝夜節(jié)律的影響,在一天中的某個(gè)特定時(shí)間,白細(xì)胞到達(dá)動(dòng)脈炎癥中心的水平是其它時(shí)間的三倍,這種有節(jié)奏的遷移模式會(huì)隨著小靜脈微循環(huán)中觀察到的招募模式而改變(12個(gè)小時(shí))。
從治療的角度來(lái)看,這兩種血管系統(tǒng)之間的轉(zhuǎn)變非常有趣,微循環(huán)系統(tǒng)中白細(xì)胞的招募對(duì)于急性感染非常重要,比如肺炎或膀胱炎等。在理想狀況下,對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化炎癥而言,免疫細(xì)胞的招募應(yīng)該停止,而不是集中在微循環(huán)過(guò)程。
研究人員表示,本文研究處于對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化研究的初期階段,從一方面來(lái)講,他們鑒別出了有節(jié)律的動(dòng)脈白細(xì)胞遷移被控制的分子機(jī)制,而從另外一方面來(lái)講,這一通路的定時(shí)抑制或許以趨化因子CCL2為中心,CCL2能夠阻斷動(dòng)脈粥樣硬化區(qū)域細(xì)胞的招募但卻不會(huì)影響微血管中白細(xì)胞的遷移,本文研究闡明了如何利用晝夜節(jié)律模式來(lái)作為定時(shí)的治療干預(yù)從而增強(qiáng)療法效率并且降低副作用的發(fā)生。
后期研究中,研究人員想通過(guò)更為深入的研究來(lái)闡明晝夜節(jié)律到底能在多大程度上導(dǎo)致晚期動(dòng)脈粥樣硬化疾病的不穩(wěn)定,此外研究者還希望重點(diǎn)研究動(dòng)脈粥樣硬化沉積過(guò)程中晝夜節(jié)律的調(diào)節(jié)機(jī)制,比如在晝夜節(jié)律模式下細(xì)胞的死亡是否會(huì)受到控制等問(wèn)題。
原始出處:Carla Winter, Carlos Silvestre-Roig, Almudena Ortega-Gomez, et al.Chrono-pharmacological Targeting of the CCL2-CCR2 Axis Ameliorates Atherosclerosis.Cell metabolism, 2018 DOI: 10.1016/j.cmet.2018.05.002
來(lái)源:生物谷