發(fā)布日期：2017-06-26

對于像急性骨髓性白血?。╝cute myeloid leukemia，AML）這樣的血液癌癥，大多數(shù)方法都是攻擊癌細(xì)胞本身?，F(xiàn)在，輝瑞（Pfizer）公司的科學(xué)家們找到了一種方法，可以把癌細(xì)胞從隱藏處趕出來，使它們更容易受到攻擊。 AML是一種骨髓性造血芽細(xì)胞異常增殖引起的血液惡性腫瘤，這些細(xì)胞的快速增殖影響了正常造血細(xì)胞的產(chǎn)生。作為成年人中最為常見的急性白血病，AML的發(fā)病率隨著人的年齡增長而增加，但治愈率卻隨之下降。據(jù)《The New England Journal of Medicine》的數(shù)據(jù)報道，在60歲以下的人群中，治愈率大約是35％－40％。但一旦發(fā)病年齡在60歲以上，治愈率就銳減到5％－15％，不能承受強(qiáng)化療的老年人的平均存活率是5－10個月。 因此，這些患者急需全新的治療手段。 在惡性腫瘤中，高度表達(dá)的趨化因子受體CXCR4在與其配體CXCL12的結(jié)合后，會觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號通路，控制細(xì)胞向例如骨髓的組織中轉(zhuǎn)移。在血癌中，CXCR4驅(qū)動的骨髓對惡性腫瘤細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制是導(dǎo)致疾病發(fā)展和使其難以治療的關(guān)鍵?；谶@一通路，輝瑞研發(fā)了一款名為PF－06747143的人源化的CXCR4抗體，它有望能結(jié)合CXCR4，抑制CXCL12介導(dǎo)的信號通路和細(xì)胞遷移。因此，這款在研新藥有望讓AML細(xì)胞離開骨髓，進(jìn)入血液中，從而被其他有效的療法攻擊。另外，PF－06747143還有望通過它的Fc恒定區(qū)介導(dǎo)的效應(yīng)子功能來誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。 輝瑞在研新藥PF－06747143的工作原理（圖片來源：ScienceDaily） 在臨床前的研究中，這些設(shè)想得到了驗(yàn)證。輝瑞腫瘤研發(fā)部的Flavia Pernasetti博士領(lǐng)導(dǎo)了一支研究小組。他們發(fā)現(xiàn)，在AML小鼠模型中，這種藥物在其單獨(dú)使用時，會殺死達(dá)96％的癌細(xì)胞，而當(dāng)與化療藥物道諾霉素（daunorubicin）和阿糖胞苷（cytarabine）共同使用時，會殺死超過99％的癌細(xì)胞。更有趣的是，這款新藥還可能適用于非霍奇金氏淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等血液癌癥。這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)也發(fā)表在《Blood Advances》上。 Pernasetti博士說： “我們在治療血癌中所看到的主要局限之一就是沒有辦法清除骨髓中的癌細(xì)胞。因?yàn)楣撬枘転榘┘?xì)胞提供良好的生長環(huán)境，所以從骨髓中清除這些癌細(xì)胞是有效治療這些惡性腫瘤的重要一步。我們的方法不僅有可能把癌細(xì)胞從骨髓中趕出去， 而且還能直接攻擊癌細(xì)胞。” Pernasetti博士說她的團(tuán)隊(duì)非常期待看到PF－06747143在1期階段的臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)。該試驗(yàn)正在亞利桑那州、伊利諾斯州和北卡羅來納州的醫(yī)院招募AML患者，并將其作為單獨(dú)使用和組合療法進(jìn)行評估。我們期待這款新藥的試驗(yàn)進(jìn)行順利，為患者們帶來全新的療法。

來源：藥明康德