發(fā)布日期：2017-03-23

PTEN相關(guān)通路的藥物正在研發(fā)，然而腫瘤很快就會對這些藥物產(chǎn)生抗性。因此，找到同時作用于其他抑癌通路的藥物將有助于腫瘤治療。我們希望在這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的基因們可以為前列腺癌和其他癌癥的治療方法的發(fā)展提供一些思路。

前列腺癌是英國男性第二常見的癌癥（為中國男性第6常見癌癥）。在英國每年約有4萬7千人被診斷為前列腺癌。超過一半的前列腺癌患者有突變或缺失的PTEN基因，部分腦腫瘤、子宮內(nèi)膜癌患者也有類似的基因變異。PTEN是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分裂的重要途徑。然而，很少有人知道哪些其他基因或是其他途徑與PTEN協(xié)同抑制腫瘤生長。

在這項(xiàng)研究中，研究人員在小鼠體內(nèi)試驗(yàn)了一種新方法。將小鼠的部分Pten基因轉(zhuǎn)變?yōu)檗D(zhuǎn)座子序列，當(dāng)它存在于Pten基因中時它是未被激活的。但是攜帶一塊Pten轉(zhuǎn)座子會在整個基因組范圍內(nèi)隨機(jī)脫落，破壞被其插入的基因。于是，當(dāng)其插入的是與Pten合作的抑癌基因時，腫瘤就會生長。

英國桑格研究所的Jorge de la Rosa博士說，我們一個同時將“轉(zhuǎn)座子活化與Pten失活”偶聯(lián)的新方式，也就是說，無論轉(zhuǎn)座子插入哪些基因，都會直接導(dǎo)致Pten的失活。通過分析腫瘤增長時哪些基因被破壞了，我們就能找出與Pten合作的，能夠抑制腫瘤生長的基因。《Science》特刊：癌癥治療最前沿的四大方面

研究人員分析了來自小鼠的278個前列腺、乳腺和皮膚腫瘤的基因組，發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種與PTEN有協(xié)同作用的基因，可能具有抑癌作用。然后，利用人類前列腺癌細(xì)胞系和數(shù)據(jù)庫，挑選出最有潛力的5個基因。

來自西班牙的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Juan Cadi?anos說，我們首次在一些列癌癥中對PTEN的協(xié)同基因進(jìn)行了專門研究。我們發(fā)現(xiàn)，失活PTEN和其中任意一個5個備選基因，人類細(xì)胞就會驅(qū)動細(xì)胞癌化。我們還發(fā)現(xiàn)，人類前列腺癌樣本中的這5個基因的表達(dá)水平偏低，意味著這些基因相關(guān)的信號通路對抑制腫瘤至關(guān)重要。

在Pten突變的轉(zhuǎn)基因小鼠中，研究人員去除了其中名為Wac基因的一個拷貝，不出所料，前列腺腫瘤的體積增大了，代表Wac確實(shí)是一個抑癌基因。然而，將Wac在基因組中的兩個拷貝全部刪除后，令人驚訝的是腫瘤變小了。這是一個很好的治療前列腺癌的基因靶點(diǎn)。

本文的共同通訊作者Allan Bradley教授說，PTEN相關(guān)通路的藥物正在研發(fā)，然而腫瘤很快就會對這些藥物產(chǎn)生抗性。因此，找到同時作用于其他抑癌通路的藥物將有助于腫瘤治療。我們希望在這項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)的基因們可以為前列腺癌和其他癌癥的治療方法的發(fā)展提供一些思路。癌癥干細(xì)胞分離培養(yǎng)指南

原文檢索

A single-copy Sleeping Beauty transposon mutagenesis screen identifies new PTEN-cooperating tumor suppressor genes

來源：生物通